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Purinethol ATTENTION Purinethol (mercaptopurine) est un médicament puissant. Il ne doit pas être utilisé à moins que le diagnostic de la leucémie lymphoïde aiguë a été établi de manière adéquate et le médecin responsable est connu avec les risques de Purinethol et compétent pour évaluer la réponse à la chimiothérapie. Purinethol Description de Purinethol (mercaptopurine) a été synthétisé et développé par Hitchings, Elion, et associés à des laboratoires de recherche Wellcome. Mercaptopurine, connu chimiquement comme le 1,7-dihydro-6H-purine-6-thione monohydraté, est un analogue de la purine bases adénine et hypoxanthine. Sa formule structurelle est: Purinethol est disponible sous forme de comprimé pour l'administration orale. Chaque comprimé sécable contient 50 mg mercaptopurine et ingrédients de maïs et de l'amidon de pomme de terre inactive, le lactose, le stéarate de magnésium et l'acide stéarique. Purinethol - Pharmacologie clinique Mécanisme d'action mercaptopurine (6-MP) est en concurrence avec hypoxanthine et guanine pour la phosphoribosyltransférase enzyme hypoxanthine-guanine (HGPRTase) et est lui-même converti en thioinosinic acide (TIMP). Ce nucléotide intracellulaire inhibe plusieurs réactions impliquant l'acide inosinique (IMP), y compris la conversion de IMP à xanthylique acide (XMP) et la conversion de IMP à adénylic acide (AMP) via adénylosuccinate (SAMP). En outre, le 6-methylthioinosinate (MTIMP) est formée par la méthylation de TIMP. Et les deux TIMP MTIMP ont été rapportés inhiber la glutamine-5-phosphoribosylpyrophosphate amidotransférase, la première enzyme de la voie unique pour la synthèse de novo des purines ribonucléotide. Les expériences indiquent que la mercaptopurine radiomarqué peut être récupéré à partir de l'ADN sous la forme d'deoxythioguanosine. Certains mercaptopurine est converti au nucléotide dérivés de 6-thioguanine (6-TG) par les actions séquentielles de inosinate (IMP) déshydrogénase et xanthylate (XMP) aminase, conversion TIMP à thioguanylique acide (TGMP). Les tumeurs des animaux qui sont souvent résistants à la mercaptopurine ont perdu la capacité de convertir mercaptopurine TIMP. Cependant, il est clair que la résistance à la mercaptopurine peut être acquise par d'autres moyens aussi bien, en particulier dans les leucémies humaines. On ne sait pas exactement quelles une ou plusieurs des effets biochimiques de la mercaptopurine et ses métabolites sont directement ou principalement responsables de la mort cellulaire. Des études cliniques pharmacocinétiques ont montré que l'absorption d'une dose orale de mercaptopurine chez l'être humain est incomplète et variable, avec une moyenne d'environ 50 de la dose administrée. Les facteurs qui influent sur l'absorption sont inconnus. L'administration intraveineuse d'une préparation expérimentale de mercaptopurine a révélé un temps plasma demi-disparition de 21 minutes chez les patients pédiatriques et 47 minutes chez les adultes. Le volume de distribution généralement supérieure à celle de l'eau corporelle totale. Après l'administration orale de 35 S-6-mercaptopurine dans un sujet, un total de 46 de la dose peut être prise en compte dans l'urine (comme la substance mère et métabolites) dans les 24 premières heures. Il est entrée négligeable de mercaptopurine dans le liquide céphalo-rachidien. Plasma Binding Protein moyennes 19 sur la plage de concentration de 10 à 50 mcg / mL (une concentration seulement atteint par administration intraveineuse de mercaptopurine à des doses supérieures à 5 à 10 mg / kg). Une réduction de la dose de mercaptopurine est nécessaire si les patients reçoivent deux mercaptopurine et allopurinol (voir PRÉCAUTIONS et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Métabolisme et génétique Polymorphisme Variabilité dans le métabolisme des mercaptopurine est l'une des principales causes des différences interindividuelles dans l'exposition systémique au médicament et de ses métabolites actifs. l'activation se fait par mercaptopurine hypoxanthine-guanine-phosphoribosyl-transférase (HGPRT) et plusieurs enzymes pour former des nucléotides 6-thioguanine (6-TGNs). La cytotoxicité de mercaptopurine est due, en partie, à l'incorporation de 6-TGN dans l'ADN. Mercaptopurine est inactivée par l'intermédiaire de deux voies principales. L'un est un thiol méthylation, qui est catalysée par l'enzyme polymorphique thiopurine S-méthyltransférase (TPMT), pour former le métabolite inactif méthyl-6-MP. TPMT activité est très variable chez les patients en raison d'un polymorphisme génétique dans le gène TPMT. Pour les Caucasiens et les Afro-Américains, environ 0,3 (1: 300) des patients ont deux allèles non fonctionnels (homozygotes déficientes) du gène TPMT et ont une activité enzymatique détectable peu ou pas. Environ 10 patients ont allèle un TPMT non fonctionnel (hétérozygote) conduisant à une activité faible ou moyenne TPMT et 90 individus ont une activité TPMT normale avec deux allèles fonctionnels. patients homozygotes déficientes (deux allèles non fonctionnels), si on leur donne des doses habituelles de mercaptopurine, accumulent des concentrations cellulaires excessives de nucléotides thioguanine actifs les prédisposant à Purinethol toxicité (voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS). patients hétérozygotes ayant une activité faible ou intermédiaire TPMT accumulent des concentrations plus élevées de nucléotides thioguanine actifs que les personnes ayant une activité TPMT normale et sont plus susceptibles de connaître la toxicité mercaptopurine (voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS). génotypage TPMT ou phénotypage (activité TPMT de globules rouges) peuvent identifier les patients qui sont homozygotes déficients ou qui ont une activité faible ou moyenne TPMT (voir MISES EN GARDE. PRÉCAUTIONS. Tests de laboratoire. et DOSAGE ET ADMINISTRATION). Une autre voie d'inactivation est l'oxydation, qui est catalysée par la xanthine oxydase (XO) et forme de l'acide 6-thiourique. Xanthine oxydase est inhibée par ZYLOPRIM (allopurinol). L'utilisation concomitante de l'allopurinol avec mercaptopurine diminue le catabolisme de mercaptopurine et de ses métabolites actifs conduisant à la mercaptopurine toxicité. Une réduction de la dose de mercaptopurine est donc nécessaire si les patients reçoivent deux mercaptopurine et allopurinol (voir PRÉCAUTIONS et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Après administration orale de 35 S-6-mercaptopurine, l'urine contient mercaptopurine intacte, l'acide thiourique (formé par oxydation directe par l'oxydase de xanthine, probablement par l'intermédiaire de 6-mercapto-8-hydroxypurine), et un certain nombre de thiopurines 6 méthylés. Indications et utilisation pour Purinethol Purinethol (mercaptopurine) est indiqué pour le traitement d'entretien de la lymphoïde aiguë (lymphocytaire, lymphoblastique) la leucémie dans le cadre d'un régime de combinaison. La réponse à cet agent dépend de la sous-classification particulière de leucémie lymphoïde aiguë et l'âge du patient (pédiatrique ou adulte). Purinethol est pas efficace pour la prophylaxie ou le traitement de la leucémie nerveux central du système. Purinethol est sans effet dans la leucémie myéloïde aiguë, la leucémie lymphoïde chronique, les lymphomes (y compris la maladie de Hodgkin), ou des tumeurs solides. Contre Purinethol ne doit pas être utilisé chez les patients dont la maladie a démontré une résistance à ce médicament avant. Chez les animaux et les humains, il y a généralement une résistance croisée complète entre la mercaptopurine et la thioguanine. Purinethol ne doit pas être utilisé chez les patients qui ont une hypersensibilité à mercaptopurine ou tout composant de la formulation. Avertissements mercaptopurine est mutagène chez les animaux et les humains, cancérigènes chez les animaux, et peut augmenter le risque de néoplasie des patients. Des cas de lymphome T hépatosplénique ont été rapportés chez des patients traités par mercaptopurine pour la maladie inflammatoire de l'intestin. L'innocuité et l'efficacité de la mercaptopurine chez les patients atteints d'une maladie inflammatoire de l'intestin n'a pas été établie. Bone Marrow Toxicité La toxicité liée à la dose la plus cohérente est la suppression de la moelle osseuse. Ceci peut se manifester par une anémie, une leucopénie, thrombocytopénie, ou toute combinaison de ceux-ci. Chacune de ces conclusions peuvent également refléter la progression de la maladie sous-jacente. Chez de nombreux patients souffrant de dépression sévère des éléments figurés du sang en raison de Purinethol, la moelle osseuse apparaît hypoplasie sur l'aspiration ou une biopsie, alors que dans d'autres cas, il peut apparaître normocellular. Les changements qualitatifs dans les éléments érythroïdes vers la série mégaloblastique, caractéristique vu avec les antagonistes de l'acide folique et d'autres antimétabolites, ne sont pas vus avec ce médicament. infections potentiellement mortelles et des saignements ont été observés à la suite de granulocytopénie et thrombocytopénie induite par mercaptopurine. Depuis mercaptopurine peut avoir un effet retardé, il est important de retirer le médicament temporairement au premier signe d'un inattendu anormalement grande chute dans l'un des éléments figurés du sang, sinon imputable à un autre processus de drogue ou d'une maladie. Les personnes qui sont homozygotes pour un défaut héréditaire dans la TPMT (thiopurine-S-méthyltransférase) gène sont particulièrement sensibles aux effets myélosuppresseurs de mercaptopurine et enclins à développer la suppression rapide de la moelle osseuse après l'initiation du traitement. Des tests de laboratoire sont disponibles, à la fois génotypique et phénotypique, pour déterminer le statut de TPMT. réductions de dose substantielles sont généralement nécessaires pour les patients de carence homozygote-TPMT (deux allèles non fonctionnels) pour éviter le développement de la suppression de la moelle osseuse de la vie en danger. Bien que les patients hétérozygotes ayant une activité TPMT intermédiaire peuvent avoir une toxicité accrue de mercaptopurine, cela est variable, et la majorité des patients tolèrent des doses normales de Purinethol. Si un patient présente des signes cliniques ou de laboratoire de toxicité sévère, en particulier myélosuppression, les tests de TPMT devrait être pris en considération. Chez les patients qui présentent une myélosuppression excessive due à la 6-mercaptopurine, il peut être possible d'ajuster la dose de mercaptopurine et d'administrer la dose habituelle d'autres chimiothérapie myélosuppressive comme requis pour le traitement (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). toxicité de la moelle osseuse peut être plus profonde chez les patients traités par allopurinol concomitante (voir des PRÉCAUTIONS. Interactions médicamenteuses et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Ce problème pourrait être exacerbé par coadministration avec des médicaments qui inhibent TPMT, comme olsalazine, mésalazine ou sulfasalazine. Hépatotoxicité mercaptopurine est hépatotoxiques chez les animaux et les humains. Un petit nombre de décès ont été rapportés qui ont pu être attribués à une nécrose hépatique due à l'administration de mercaptopurine. Une atteinte hépatique peut se produire avec tout dosage, mais il semble se produire plus fréquemment quand des doses de 2,5 mg / kg / jour sont dépassées. Le motif histologique de mercaptopurine hépatotoxicité inclut des fonctionnalités des deux intrahépatique nécrose cholestase et parenchyme cellulaire, dont chacun peut prédominer. On ne sait pas combien de l'atteinte hépatique est due à la toxicité directe de la drogue et combien peut être due à une réaction d'hypersensibilité. Chez certains patients, la jaunisse a autorisé le retrait suivant de mercaptopurine et réapparu avec sa réintroduction. Les rapports publiés ont cité très diverses incidences d'hépatotoxicité manifeste. Dans une large série de patients atteints de diverses maladies néoplasiques, la mercaptopurine a été administré par voie orale à des doses allant de 2,5 mg / kg à 5,0 mg / kg, sans signe de toxicité hépatique. Il a été noté par les auteurs que aucune preuve clinique définitive de lésions du foie pourrait être attribuée à la drogue, même si un cas occasionnel de l'hépatite sérique ne se produit chez les patients recevant 6-MP qui avait auparavant transfusions. Dans les rapports des petites cohortes de patients adultes et pédiatriques leucémiques, l'incidence de l'hépatotoxicité variait de 0 à 6. Dans un rapport isolé par Einhorn et Davidsohn, la jaunisse a été observée plus fréquemment (40), en particulier lorsque les doses dépassaient 2,5 mg / kg. En général, la jaunisse clinique détectable apparaît de manière précoce au cours du traitement (1 à 2 mois). Cependant, la jaunisse a été signalé dès le 1 semaine et aussi tard que 8 ans après le début du traitement avec mercaptopurine. L'hépatotoxicité a été associée dans certains cas avec l'anorexie, la diarrhée, la jaunisse et l'ascite. L'encéphalopathie hépatique est survenue. La surveillance des concentrations sériques de transaminases, des phosphatases alcalines, et les niveaux de bilirubine peut permettre la détection précoce d'hépatotoxicité. Il est conseillé de surveiller ces tests de la fonction hépatique, à des intervalles hebdomadaires lors de la première début du traitement et à intervalles mensuels par la suite. tests de la fonction hépatique peuvent être souhaitables, plus fréquemment chez les patients qui reçoivent des mercaptopurine avec d'autres médicaments hépatotoxiques ou d'une maladie hépatique préexistante connue. L'apparition de la jaunisse clinique, hépatomégalie, ou l'anorexie avec tendresse dans l'hypochondre droit sont des indications immédiates pour la retenue mercaptopurine jusqu'à ce que l'étiologie exacte peut être identifié. De même, aucune preuve de détérioration dans les études de la fonction hépatique, hépatite toxique, ou la stase biliaire devrait inciter l'arrêt du médicament et la recherche d'une étiologie de l'hépatotoxicité. L'administration concomitante de mercaptopurine avec d'autres agents hépatotoxiques nécessite une surveillance clinique et biochimique particulièrement attentif de la fonction hépatique. La thérapie de combinaison impliquant mercaptopurine avec d'autres médicaments non ressenties comme hépatotoxiques devrait néanmoins être abordée avec prudence. La combinaison de mercaptopurine avec la doxorubicine a été signalé à être hépatotoxiques dans 19 des 20 patients subissant un traitement rémission-induction pour résistant à la thérapie précédente leucémie. destinataires immunosuppression Mercaptopurine peuvent manifester une diminution des hypersensibilités cellulaires et une diminution de rejet d'allogreffe. L'induction de l'immunité à des agents infectieux ou des vaccins sera inférieure à la normale chez ces patients le degré d'immunosuppression dépendra de la dose d'antigène et de la relation temporelle à la drogue. Cet effet immunosuppresseur doit être examinée attentivement en ce qui concerne les infections intercurrentes et le risque de néoplasie ultérieures. Grossesse Catégorie de grossesse D mercaptopurine peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Les femmes qui reçoivent mercaptopurine dans le premier trimestre de la grossesse ont une incidence accrue de l'avortement le risque de malformation chez les descendants survivant première exposition de trimestre ne sont pas connus avec précision. Dans une série de 28 femmes recevant mercaptopurine après le premier trimestre de la grossesse, 3 mères sont mortes non livrés, 1 accouché d'un enfant mort-né, et 1 avorté il n'y avait aucun cas de foetus macroscopiquement anormaux. Depuis cette expérience ne peut pas exclure la possibilité de dommages au fœtus, mercaptopurine doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice justifie clairement le risque possible pour le fœtus, et une prudence particulière devrait être accordée à l'utilisation de mercaptopurine dans le premier trimestre de la grossesse. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente devient enceinte pendant la prise du médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent être informés pour éviter de devenir enceinte. Précautions Généralités L'utilisation sûre et efficace de Purinethol exige une surveillance étroite de l'état clinique CBC et patient. Après la sélection d'un programme de dosage initial, le traitement sera souvent besoin d'être modifié en fonction des patients et de réponse de manifestations de toxicité. Il est probablement préférable de commencer avec des doses plus faibles chez les patients présentant une insuffisance rénale, en raison d'une élimination plus lente du médicament et de ses métabolites et un effet cumulatif plus. Renseignements pour les Patients Les patients devraient être informés que les principales toxicités de Purinethol sont liés à la myélosuppression, hépatotoxicité, et la toxicité gastro-intestinale. Les patients ne devraient jamais être autorisés à prendre le médicament sans surveillance médicale et devraient être invités à consulter leur médecin si elles ressentent de la fièvre, des maux de gorge, la jaunisse, des nausées, des vomissements, des signes d'infection locale, des saignements de tout site, ou des symptômes évocateurs d'une anémie. Les femmes en âge de procréer doivent être informés pour éviter de devenir enceinte. Tests de laboratoire (voir aussi des AVERTISSEMENTS, moelle osseuse Toxicité) Il est recommandé que l'évaluation de l'hémoglobine ou de l'hématocrite, nombre total de globules blancs et la numération différentielle, et le nombre quantitative plaquettaire être obtenue par semaine alors que le patient est sous traitement avec Purinethol. examen de la moelle osseuse peut également être utile pour l'évaluation de l'état de la moelle osseuse. La décision d'augmenter, diminuer, poursuivre ou interrompre une dose donnée de Purinethol doit être basée sur le degré de gravité et de la rapidité avec laquelle les changements se produisent. Dans de nombreux cas, en particulier pendant la phase d'induction de la leucémie aiguë, numération globulaire complète devra être fait plus d'une fois par semaine afin d'évaluer l'effet de la thérapie. Si un patient présente des signes cliniques ou de laboratoire de la toxicité de la moelle osseuse sévère, notamment myélosuppression, les tests de TPMT devrait être pris en considération. Génotypique et phénotypique test du statut TPMT sont disponibles. Les tests génotypiques peut déterminer le profil allélique d'un patient. À l'heure actuelle, 3 alleless activité TPMT réelle. Interactions médicamenteuses Lorsque allopurinol et mercaptopurine sont administrés en même temps, la dose de mercaptopurine doivent être réduites d'un tiers à un quart de la dose habituelle pour éviter une toxicité sévère. Il y a une résistance croisée généralement complète entre mercaptopurine et la thioguanine. La dose de mercaptopurine peut devoir être réduite lorsque cet agent est combiné avec d'autres médicaments dont la toxicité primaire ou secondaire est myélosuppression. suppression de la moelle accrue a été notée chez certains patients recevant également triméthoprime-sulfaméthoxazole. L'inhibition de l'effet anticoagulant de la warfarine, lorsqu'il est administré par mercaptopurine, a été rapportée. Comme il est en preuve in vitro que les dérivés aminosalicylate (par exemple olsalazine, mésalazine ou sulfasalazine) inhibent l'enzyme TPMT, ils doivent être administrés avec prudence chez les patients recevant un traitement concomitant mercaptopurine (voir MISES EN GARDE). Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité mercaptopurine provoque des aberrations chromosomiques chez les animaux et les humains et induit des mutations dominantes létales chez les souris mâles. Chez les souris, survivant progéniture femelle des mères qui ont reçu des faibles doses chroniques de mercaptopurine pendant la grossesse ont été trouvés stériles, ou si elles sont devenues enceintes, avait portées plus petites et plus de fœtus morts par rapport aux animaux témoins. Le potentiel carcinogène existe chez l'homme, mais l'ampleur du risque est inconnue. L'effet de mercaptopurine sur la fertilité humaine est inconnue pour les mâles ou les femelles. catégorie Grossesse D Voir la section d'AVERTISSEMENTS. Allaitement On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel, et en raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons de mercaptopurine, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère . Utilisation de pédiatrie Voir la section POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION. Utilisation gériatrique Les études cliniques de Purinethol ne comportaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si elles répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes. En général, la sélection de dose pour un patient âgé devrait être prudente, commençant d'habitude à la fin basse de la gamme de dosage, la fréquence accrue de la diminution de la fonction cardiaque hépatique, rénale ou d'une maladie concomitante ou une autre thérapie médicamenteuse. Effets indésirables Le principaux et les effets toxiques potentiellement graves de Purinethol sont la toxicité de la moelle osseuse et l'hépatotoxicité (voir MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS). Hématologie La réaction indésirable la plus fréquente à Purinethol est myélosuppression. L'induction de la rémission complète de la leucémie lymphoïde aiguë est fréquemment associée à une hypoplasie médullaire. Les patients sans activité enzymatique TPMT (homozygotes déficientes) sont particulièrement sensibles à la toxicité hématologique, et certains patients ayant une activité faible ou moyenne TPMT enzyme sont plus sensibles à la toxicité hématologique que les patients ayant une activité TPMT normale (voir des AVERTISSEMENTS. Bone Marrow Toxicité), bien que la celui-ci peut également éprouver une toxicité sévère. Maintien de la rémission implique généralement les régimes de plusieurs médicaments dont les agents composant entraîner une myélosuppression. Anémie, leucopénie, thrombocytopénie et sont fréquemment observés. Les posologies et aussi les horaires sont ajustés pour empêcher cytopénies la vie en danger. Rénal hyperuricémie et / ou hyperuricosurie peut se produire chez les patients recevant Purinethol par suite de la lyse cellulaire rapide qui accompagne l'effet anti-tumoral. des effets indésirables rénaux peuvent être minimisées par une augmentation de l'hydratation, l'alcalinisation des urines et l'administration prophylactique d'un inhibiteur de la xanthine oxydase tels que l'allopurinol. La dose de Purinethol devrait être réduite à un tiers à un quart de la dose habituelle si allopurinol est donnée en même temps. Gastrointestinal Intestinal ulcérations ont été signalées. Nausées, vomissements, et l'anorexie sont rares au cours de l'administration initiale, mais peut augmenter avec l'administration continue. Une légère diarrhée et les symptômes de la sprue-like ont été notés à l'occasion, mais il est difficile à l'heure actuelle d'attribuer ces au médicament. Les lésions buccales sont rarement vus, et quand ils se produisent, elles ressemblent grive plutôt que ulcérations antifoliques. L'administration de divers Purinethol a été associée à des éruptions cutanées et une hyperpigmentation. Alopécie a été rapporté. La fièvre médicamenteuse a été très rarement rapportée avec Purinethol. Avant d'attribuer la fièvre à Purinethol, tous les efforts doivent être faits pour exclure les causes les plus courantes de la pyrexie, telles que la septicémie, chez les patients atteints de leucémie aiguë. Oligospermie a été rapporté. Signes et symptômes de surdosage peuvent être immédiats (anorexie, nausées, vomissements et diarrhée) ou retardée (myélosuppression, dysfonctionnement hépatique et gastro-entérite). La dialyse ne peut pas être prévu pour effacer mercaptopurine. Hémodialyse est pensé pour être d'utilisation marginale en raison de l'incorporation intracellulaire rapide de mercaptopurine en métabolites actifs ayant une longue persistance. La DL 50 par voie orale de mercaptopurine a été établie à 480 mg / kg chez la souris et 425 mg / kg chez le rat. Il n'y a pas un antagoniste pharmacologique connu de mercaptopurine. Le médicament doit être arrêté immédiatement si la toxicité involontaire se produit au cours du traitement. Si un patient est vu immédiatement après un surdosage accidentel du médicament, il peut être utile pour induire des vomissements. Purinethol Dosage et administration Traitement d'entretien Une fois la rémission hématologique complète est obtenue, le traitement d'entretien est considéré comme essentiel. Les doses d'entretien peuvent varier d'un patient à patient. La dose d'entretien quotidienne habituelle de Purinethol est de 1,5 à 2,5 mg / kg / jour en une seule dose. Il est à souligner que chez les patients pédiatriques atteints de leucémie lymphoïde aiguë en rémission, des résultats supérieurs ont été obtenus lorsque Purinethol a été combiné avec d'autres agents (le plus souvent avec le méthotrexate) pour le maintien de la rémission. Purinethol devrait rarement être invoquée en tant qu'agent unique pour le maintien de rémissions induites dans la leucémie aiguë. Procédures pour la manipulation et l'élimination des médicaments anticancéreux devraient être considérées. Plusieurs directives sur ce sujet ont été publiés. 1-8 Il n'y a pas d'accord général que toutes les procédures recommandées dans les lignes directrices sont nécessaires ou appropriées. Dosage avec concomitantes Allopurinol Lorsque allopurinol et mercaptopurine sont administrés en même temps, la dose de mercaptopurine doit être réduite à un tiers à un quart de la dose habituelle pour éviter une toxicité sévère. Posologie chez TPMT déficient Patients Les patients avec peu ou pas hérité thiopurine S-méthyltransférase (TPMT) l'activité sont à risque accru de toxicité sévère de Purinethol de doses conventionnelles de mercaptopurine et nécessitent généralement une réduction de dose importante. La dose de départ optimale pour les patients déficients homozygotes n'a pas été établie. (Voir PHARMACOLOGIE CLINIQUE. MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS sections..) La plupart des patients atteints de déficit en TPMT hétérozygote tolérées doses recommandées Purinethol, mais certains exigent la réduction de la dose. Génotypique et phénotypique test du statut TPMT sont disponibles. (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE. AVERTISSEMENTS. Et sections PRÉCAUTIONS.) Posologie chez Insuffisance rénale et hépatique Il est probablement préférable de commencer avec des doses plus faibles chez les patients présentant une insuffisance rénale, en raison de l'élimination plus lente du médicament et de ses métabolites et un effet cumulatif plus. Il faudrait envisager de réduire la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Comment est Purinethol Fourni jaune pâle à chamois, marqué des comprimés contenant 50 mg mercaptopurine, imprimé avec des bouteilles de 60 (NDC 57844-522-06). Stocker à 15F) dans un endroit sec. RÉFÉRENCES ONS Comité de la pratique clinique. Cancer Directives chimiothérapie et recommandations pour la pratique. Pittsburgh, Pennsylvanie: Oncology Nursing Society1999: 32-41. Recommandations pour la manipulation sécuritaire des médicaments antinéoplasiques par voie parentérale. Washington, DC: Division du Centre clinique de sécurité département de pharmacie et de services de soins infirmiers Cancer, National Institutes of Health 1992. US Dept of Health and Human Services. publication du Service de la santé publique NIH 92-2621. Conseil AMA des affaires scientifiques. Lignes directrices pour le traitement des antinéoplasiques parentérales. JAMA. 1985253: 1590-1591. Commission nationale d'étude sur l'exposition cytotoxique. Recommandations pour la manipulation des agents cytotoxiques. 1987. Disponible à partir du Louis P. Jeffrey, Président, Commission nationale d'étude sur l'exposition cytotoxique. Massachusetts College of Pharmacy et Allied Health Sciences, 179 Longwood Avenue, Boston, MA 02115. Clinical Society oncologique de l'Australie. Directives et recommandations pour la manipulation des agents antinéoplasiques. Med J Australie. 19831: 426-428. Jones RB, Frank R, la manipulation de masse T. Safe d'agents chimiothérapeutiques: un rapport du Mount Sinai Medical Center. CA-A J Cancer pour les cliniciens. 198333: 258-263. Société américaine des pharmaciens d'hôpitaux. l'assistance technique ASHP bulletin sur le traitement cytotoxique et des médicaments dangereux. Am J Hosp Pharm. 199047: 1033 à 1049. Contrôle de l'exposition professionnelle aux médicaments dangereux. (Directives pratiques de travail OSHA.) Am J Health Syst Pharm-. 199653: 1669-1685. Division Produits SpéTadalistaés de Teva Pharmaceuticals USA Horsham, PA 19044 DSM Pharmaceuticals, Inc. Greenville, Caroline du Nord 27834 PRINCIPAL ÉCRAN Teva Biologics et