Zestoretic 114

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Zestoretic: Package Insert et label lisinopril information ZESTORETIC - et comprimé hydrochlorothiazide Almatica Pharma Inc. AVERTISSEMENT: foetotoxicité Voir les informations posologiques complètes pour l'avertissement encadré complet. Quand la grossesse est découverte, arrêtez zestoretic le plus tôt possible. Les médicaments qui agissent directement sur le système rénine-angiotensine peuvent causer des blessures et la mort pour le fœtus en développement. Voir Avertissements: Toxicité fœtale. DESCRIPTION Zestoretic (Lisinopril et Hydrochlorothiazide) combine une conversion de l'angiotensine inhibiteur de l'enzyme, le lisinopril et un diurétique, l'hydrochlorothiazide. Lisinopril, un dérivé de peptide synthétique, un inhibiteur oral longue durée d'action enzyme de conversion de l'angiotensine. Il est chimiquement décrit comme (S) -1-N2- (1-carboxy-3-phénylpropyl) - L-lysyl-L-proline dihydraté. Sa formule empirique est C 21 H 31 N 3 O 5. 2H 2 O et sa formule structurelle est: Lisinopril est un blanc à la poudre blanche, cristalline, avec un poids moléculaire de 441,53. Il est soluble dans l'eau, peu soluble dans le méthanol et pratiquement insoluble dans l'éthanol. L'hydrochlorothiazide est le 6-chloro-3,4-dihydro-2H-1,2,4-benzothiadiazine-7-sulfonamide 1,1-dioxyde. Sa formule empirique est C 7 H 8 ClN 3 O 4 S 2 et sa formule développée est la suivante: L'hydrochlorothiazide est une poudre blanche ou presque blanche, poudre cristalline ayant un poids moléculaire de 297,72, ce qui est peu soluble dans l'eau, mais facilement soluble dans le sodium Une solution d'hydroxyde. Zestoretic est disponible pour une utilisation par voie orale en trois combinaisons de comprimés de lisinopril avec hydrochlorothiazide: zestoretic 10-12,5 contenant 10 mg de lisinopril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide zestoretic 20 à 12,5 contenant 20 mg de lisinopril et 12,5 mg d'hydrochlorothiazide et, zestoretic 20-25 contenant 20 mg de lisinopril et 25 mg d'hydrochlorothiazide. 10-12,5 comprimés de phosphate de calcium, le stéarate de magnésium, le mannitol, l'oxyde de fer rouge, l'amidon, l'oxyde de fer jaune. 20-12.5 Les comprimés de phosphate de calcium, le stéarate de magnésium, le mannitol, l'amidon. 20-25 comprimés phosphate de calcium, le stéarate de magnésium, le mannitol, l'oxyde de fer rouge, l'amidon, l'oxyde de fer jaune. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Lisinopril et Hydrochlorothiazide En raison de ses effets diurétiques, hydrochlorothiazide augmente l'activité rénine plasmatique, augmente la sécrétion d'aldostérone, et diminue le potassium sérique. L'administration de blocs de lisinopril les axes de l'aldostérone rénine-angiotensine et tend à inverser la perte de potassium associée au diurétique. Dans les études cliniques, l'ampleur de la réduction de la pression artérielle observée avec la combinaison de lisinopril et d'hydrochlorothiazide était approximativement additive. La combinaison zestoretic 10-12,5 a travaillé aussi bien chez les patients noirs et blancs. Les zestoretic 20-12.5 et zestoretic 20-25 combinaisons semblaient un peu moins efficace chez les patients noirs, mais relativement peu de patients noirs ont été étudiés. Dans la plupart des patients, l'effet antihypertenseur de zestoretic a été maintenue pendant au moins 24 heures. Dans une comparaison randomisée, contrôlée, les effets antihypertenseurs moyennes de Zestoretic Zestoretic et de 20 à 12,5 20-25 étaient similaires, ce qui suggère que de nombreux patients qui répondent adéquatement à la dernière combinaison peuvent être contrôlés avec Zestoretic 20 à 12,5 (voir POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). L'administration concomitante de lisinopril et d'hydrochlorothiazide a peu ou pas d'effet sur la biodisponibilité du médicament. Le comprimé combiné est bioéquivalent à l'administration concomitante des entités distinctes. Lisinopril Mécanisme d'action Lisinopril inhibe l'enzyme de conversion (ACE) chez des sujets humains et les animaux. L'ACE est une peptidyl-dipeptidase qui catalyse la conversion de l'angiotensine I en une substance vasoconstrictrice, l'angiotensine II. L'angiotensine II stimule également la sécrétion d'aldostérone par le cortex surrénalien. L'inhibition de l'ECA entraîne une diminution du plasma de l'angiotensine II qui conduit à une diminution de l'activité vasopressive et à une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Cette dernière diminution peut entraîner une légère augmentation du potassium sérique. L'élimination de l'angiotensine II rétroaction négative sur la sécrétion de rénine entraîne une augmentation de l'activité rénine plasmatique. Chez les patients hypertendus présentant une fonction rénale normale traitée avec le lisinopril seul pendant 24 semaines, l'augmentation moyenne du potassium sérique est inférieure à 0,1 mEq / L cependant, environ 15 pour cent des patients ont eu une augmentation supérieure à 0,5 mEq / L et environ six pour cent avaient une diminution supérieure à 0,5 mEq / L. Dans la même étude, les patients traités avec le lisinopril et un diurétique thiazidique ont montré essentiellement aucun changement du potassium sérique (voir PRÉCAUTIONS). L'ECA est identique à la kininase, une enzyme qui dégrade la bradykinine. Si les niveaux augmentés de bradykinine, un peptide vasodilatateur puissant, jouent un rôle dans les effets thérapeutiques du lisinopril reste à élucider. Bien que le mécanisme par lequel le lisinopril abaisse la pression artérielle est considérée comme essentiellement la suppression du système rénine-angiotensine-aldostérone, le lisinopril est antihypertensive même chez les patients souffrant d'hypertension à rénine basse. Bien que le lisinopril était antihypertensive dans toutes les races étudiées, les patients noirs hypertendus (généralement une population hypertensive rénine basse) avaient une plus petite réponse moyenne à lisinopril monothérapie que chez les patients nonnoirs. Pharmacokinetics et Métabolisme: Après administration orale de lisinopril, les concentrations sériques maximales se produisent dans environ 7 heures. Les concentrations sériques décroissantes présentent une phase terminale prolongée qui ne contribue pas à l'accumulation de la drogue. Cette phase terminale représente probablement la liaison à l'ACE ne sont pas saturable et proportionnelle à la dose. Lisinopril ne semble pas être liée à d'autres protéines sériques. Lisinopril ne subit pas de métabolisme et est entièrement excrété inchangé dans l'urine. Basé sur la récupération urinaire, la mesure moyenne d'absorption de lisinopril est d'environ 25 pour cent, avec une grande variabilité interindividuelle (6-60) à toutes les doses testées (5-80 mg). L'absorption du lisinopril ne soit pas influencée par la présence d'aliments dans le tractus gastro-intestinal. Après une administration multiple, lisinopril présente une demi-vie efficace d'accumulation de 12 heures. Insuffisance rénale diminue l'élimination du lisinopril, qui est principalement excrété par les reins, mais cette diminution devient cliniquement importante que lorsque le taux de filtration glomérulaire est inférieure à 30 mL / min. Au-dessus de ce taux de filtration glomérulaire, la demi-vie d'élimination est peu changé. Avec une plus grande valeur, cependant, pic et le creux des niveaux de lisinopril augmentent, le temps pour culminer la concentration augmente et le temps pour atteindre l'état d'équilibre est prolongée. Les patients plus âgés, en moyenne, ont (environ doublé) les niveaux sanguins plus élevés et l'aire sous la courbe de temps de concentration plasmatique (AUC) que les patients plus jeunes (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). Lors d'une étude pharmacocinétique de dose chez les personnes âgées par rapport aux jeunes patients hypertendus en utilisant la combinaison lisinopril / hydrochlorothiazide, l'ASC a augmenté d'environ 120 pour lisinopril et environ 80 pour hydrochlorothiazide chez les patients âgés. Lisinopril peut être éliminé par hémodialyse. Des études chez des rats indiquent que le lisinopril traverse la barrière hémato-encéphalique. Des doses multiples de lisinopril chez les rats ne conduisent pas à l'accumulation dans les tissus cependant, le lait des rates allaitantes contient la radioactivité après l'administration de 14 C lisinopril. Par autoradiographie du corps entier, la radioactivité a été trouvé dans le placenta après l'administration de médicament marqué à des rates gravides, mais aucune n'a été trouvée chez les fœtus. L'administration de lisinopril aux patients hypertendus une réduction de décubitus et debout pression artérielle à environ la même mesure sans tachycardie compensatoire. hypotension orthostatique symptomatique est généralement pas observée même si elle peut se produire et doit être prévu dans le volume et / ou les patients réduits du sel (voir MISES EN GARDE). Dans la plupart des patients étudiés, l'effet antihypertenseur a été observé une heure après l'administration orale d'une dose individuelle de lisinopril, avec une réduction maximale de la pression artérielle a été atteint six heures. Chez certains patients, obtenir une réduction optimale de la pression artérielle peut nécessiter deux à quatre semaines de traitement. À des doses quotidiennes uniques recommandées, les effets anti-hypertenseurs ont été maintenus pendant au moins 24 heures après l'administration, bien que l'effet à 24 heures était sensiblement plus faible que l'effet de six heures après l'administration. Les effets antihypertenseurs de lisinopril ont continué pendant la thérapie à long terme. Le retrait brusque de lisinopril n'a pas été associée à une augmentation rapide de la pression artérielle, ni avec un dépassement significatif de la pression artérielle de prétraitement. Dans les études hémodynamiques chez les patients présentant une hypertension essentielle, la réduction de la pression artérielle a été accompagnée d'une réduction de la résistance artérielle périphérique avec peu ou pas de changement du débit cardiaque et de la fréquence cardiaque. Dans une étude chez neuf patients hypertendus, après l'administration de lisinopril, il y avait une augmentation du débit sanguin rénal moyen qui n'a pas été significative. Les données de plusieurs petites études sont incompatibles par rapport à l'effet de lisinopril sur le taux de filtration glomérulaire chez les patients hypertendus présentant une fonction rénale normale, mais suggèrent que les changements, le cas échéant, ne sont pas grandes. Chez les patients atteints d'hypertension rénovasculaire lisinopril a été montré pour être bien toléré et efficace dans le contrôle de la pression artérielle (voir PRÉCAUTIONS). Hydrochlorothiazide Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des diurétiques thiazidiques est inconnue. Les diurétiques thiazidiques ne touchent généralement pas une pression artérielle normale. L'hydrochlorothiazide est un diurétique et antihypertensive. Elle affecte le mécanisme tubulaire rénal distal de réabsorption des électrolytes. Hydrochlorothiazide augmente l'excrétion de sodium et de chlorure dans des quantités approximativement équivalentes. Natriurèse peut être accompagné d'une certaine perte de potassium et de bicarbonate. Après usage oral diurèse commence dans les deux heures, pics dans environ quatre heures et dure environ 6 à 12 heures. L'hydrochlorothiazide est pas métabolisé mais est éliminé rapidement par le rein. Lorsque les concentrations plasmatiques ont été suivis pendant au moins 24 heures, la demi-vie plasmatique a été observée varie entre 5,6 et 14,8 heures. Au moins 61 pour cent de la dose orale est éliminée sous forme inchangée dans les 24 heures. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire mais pas la barrière hémato-encéphalique. INDICATIONS ET USAGE Zestoretic est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la tension artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels, principalement accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans les essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs à partir d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris le lisinopril et l'hydrochlorothiazide. Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de la gestion globale des risques cardio-vasculaires, y compris, le cas échéant, le contrôle des lipides, la gestion du diabète, un traitement antithrombotique, le sevrage tabagique, l'exercice et la consommation de sodium limitée. De nombreux patients auront besoin de plus de 1 médicament pour atteindre les objectifs de la pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir publié des lignes directrices, telles que celles de la National Pressure High Blood programmes d'éducation Comité national mixte sur la prévention, la détection, l'évaluation et le traitement de l'hypertension artérielle (JNC). De nombreux médicaments antihypertenseurs, à partir d'une variété de classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action, il a été démontré dans les essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité et la mortalité cardio-vasculaire, et on peut conclure qu'il est la réduction de la pression artérielle, et non pas une autre propriété pharmacologique de les médicaments, qui est en grande partie responsable de ces avantages. Le plus grand et le plus constant profit des résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque d'accident vasculaire cérébral, mais la réduction des infarctus du myocarde et de mortalité cardio-vasculaire ont été également vu régulièrement. systolique élevée ou pression diastolique provoque une augmentation du risque cardiovasculaire, et l'augmentation du risque absolu par mmHg est supérieure à des pressions plus élevées de sang, de sorte que même des réductions modestes de l'hypertension artérielle sévère peut fournir des avantages substantiels. Réduction du risque relatif de la réduction de la pression artérielle est similaire dans les populations avec plus ou moins le risque absolu, de sorte que le bénéfice absolu est plus grand chez les patients qui sont à risque plus élevé, indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients souffrant de diabète ou l'hyperlipidémie), et ces patients seraient attendus de bénéficier d'un traitement plus agressif à un but de la pression artérielle inférieure. Certains médicaments antihypertenseurs ont des effets plus faibles de la pression artérielle (en monothérapie) chez les patients noirs, et de nombreux médicaments antihypertenseurs ont des indications et des effets supplémentaires approuvées (par exemple, sur l'angine de poitrine, insuffisance cardiaque, ou d'une maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider le choix du traitement. Ces combinaisons à dose fixe ne sont pas indiqués pour le traitement initial (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION). En utilisant zestoretic, il faut tenir compte du fait qu'une conversion de l'angiotensine inhibiteur de l'enzyme, le captopril, a provoqué agranulocytosis, particulièrement chez les patients présentant une insuffisance rénale ou d'une maladie vasculaire du collagène, et que les données disponibles sont insuffisantes pour montrer que le lisinopril n'a pas risque similaire (voir MISES EN GARDE). En considérant l'utilisation de Zestoretic, il convient de noter que les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un taux plus élevé d'angioedème chez les noirs que chez les patients nonnoirs (voir MISES EN GARDE, Lisinopril). CONTRE-INDICATIONS Zestoretic est contre-indiqué chez les patients qui présentent une hypersensibilité à ce produit et chez les patients ayant des antécédents d'angio-oedème lié à un traitement antérieur par un inhibiteur de l'enzyme de conversion et chez les patients avec angio-œdème héréditaire ou idiopathique. En raison de la composante hydrochlorothiazide, ce produit est contre-indiqué chez les patients souffrant d'anurie ou une hypersensibilité à d'autres médicaments dérivés des sulfamides. Ne pas co-administrer aliskiren avec Zestoretic chez les patients atteints de diabète (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses). AVERTISSEMENTS Lisinopril anaphylactoïdes et Réactions Peut-être associés: Vraisemblablement parce que les inhibiteurs de l'enzyme de conversion affectent le métabolisme des eicosanoïdes et polypeptides, y compris la bradykinine endogène, les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA (y compris zestoretic) peuvent être soumis à une variété de réactions indésirables, parfois graves. Tête et cou Angioedema: Angioedema du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et / ou du larynx a été rapporté chez des patients traités avec des inhibiteurs de l'enzyme de conversion, y compris le lisinopril. Cela peut se produire à tout moment au cours du traitement. inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un taux plus élevé d'angioedème chez les noirs que chez les patients non-noires. Zestoretic devrait être rapidement arrêté et la thérapie appropriée et la surveillance devrait être fournie jusqu'à la résolution complète et durable des signes et des symptômes. Même dans les cas où le gonflement de seulement la langue est impliqué, sans détresse respiratoire, les patients peuvent nécessiter l'observation prolongée puisque le traitement avec des antihistaminiques et des corticoïdes peut ne pas suffire. Très rarement, des décès ont été rapportés en raison de l'angio-œdème associé à un œdème laryngé ou œdème de la langue. Les patients présentant une atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx sont susceptibles de connaître obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux ayant des antécédents de chirurgie des voies respiratoires. Là où il y a atteinte de la langue, de la glotte ou du larynx, pouvant entraîner une obstruction des voies respiratoires, solution d'épinéphrine sous-cutanée de 1: 1000 (0,3 ml à 0,5 ml) et / ou les mesures nécessaires pour assurer la perméabilité des voies aériennes doivent être fournis rapidement (voir EFFETS INDÉSIRABLES) . Les patients recevant coadministration d'un inhibiteur de l'ECA et mTOR (objectif mammalienne de la rapamycine) inhibiteur (par exemple temsirolimus, sirolimus, évérolimus) la thérapie peuvent être à risque accru de angioedème. Intestinal Angioedema: Angioedema intestinal a été rapporté chez des patients traités avec des inhibiteurs de l'ECA. Ces patients présentaient des douleurs abdominales (avec ou sans nausées ou vomissements) dans certains cas, il n'y avait pas d'antécédents de C-1 estérase niveaux de angioedème du visage et étaient normaux. Le angioedème a été diagnostiquée par des procédures, y compris la tomographie abdominale ou à ultrasons, ou à la chirurgie et les symptômes ont disparu après l'arrêt de l'inhibiteur de l'ECA. angioedème Intestinal devrait être incluse dans le diagnostic différentiel des patients sous inhibiteurs de l'ECA qui présentent des douleurs abdominales. Les patients ayant des antécédents d'angio-œdème sans rapport avec la thérapie d'inhibiteur de l'ECA peuvent être à un risque accru d'angio-œdème tout en recevant un inhibiteur de l'ECA (voir aussi INDICATIONS ET USAGE et CONTRE-INDICATIONS). Réactions anaphylactoïdes durant la désensibilisation: Deux patients subissant un traitement de désensibilisation avec du venin d'hyménoptère tandis que les inhibiteurs de l'ECA recevant subi des réactions anaphylactoïdes menaçant la vie. Dans les mêmes patients, ces réactions ont été évitées lorsque les inhibiteurs de l'ECA ont été temporairement retenus, mais ils sont réapparus sur le redéfi par inadvertance. Réactions anaphylactoïdes durant l'exposition: Membrane contenant thiazidiques produits combinés ne sont pas recommandés chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère. réactions anaphylactoïdes soudaines et potentiellement mortelles ont été rapportées chez certains patients dialysés avec des membranes à haut flux (par exemple, AN69) et traités de façon concomitante avec un inhibiteur de l'ECA. Chez ces patients, la dialyse doit être arrêté immédiatement et un traitement agressif pour les réactions anaphylactoïdes doit être initié. Les symptômes ne sont pas soulagés par les antihistaminiques dans ces situations. Chez ces patients, il faut envisager d'utiliser un autre type de membrane de dialyse ou une autre classe d'antihypertenseurs. Des réactions anaphylactoïdes ont également été rapportés chez des patients subissant une lipoprotéines de basse densité aphérèse avec l'absorption du sulfate de dextran. Hypotension et effets connexes: Une hypotension excessive a été rarement observée chez les patients hypertendus sans complication, mais est une conséquence possible de l'utilisation de lisinopril en sel / personnes de volume appauvri tels que ceux traités vigoureusement avec les diurétiques ou les patients sous dialyse (e PRÉCAUTIONS Se, Interactions médicamenteuses et RÉACTIONS INDÉSIRABLES ). Syncope a été rapportée chez 0,8 pour cent des patients recevant Zestoretic. Chez les patients hypertendus recevant lisinopril seul, l'incidence de la syncope était de 0,1 pour cent. L'incidence globale des syncopes peut être réduite par une bonne titration des composants individuels (voir PRÉCAUTIONS, Interactions médicamenteuses. EFFETS INDÉSIRABLES et POSOLOGIE ET ​​ADMINISTRATION). Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère congestive, avec ou sans insuffisance rénale, une hypotension excessive a été observée et peut être associé à une oligurie et / ou une azotémie progressive et rarement à l'échec et / ou la mort rénale aiguë. En raison de la chute potentielle de la pression artérielle chez ces patients, le traitement doit être commencé sous la surveillance médicale très proche. Ces patients doivent être suivis de près pour les deux premières semaines de traitement et chaque fois que la dose de lisinopril et / ou diurétique est augmentée. Des considérations similaires sont applicables aux patients atteints de cardiopathie ischémique ou d'une maladie cérébrovasculaire chez lesquels une chute excessive de la pression artérielle pourrait entraîner un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral. En cas d'hypotension, le patient doit être placé en position couchée et, si nécessaire, recevoir une perfusion intraveineuse de solution saline normale. Une réponse hypotensive transitoire n'est pas une contre-indication aux doses qui peuvent généralement être donnés sans difficulté une fois la pression artérielle a augmenté après l'expansion du volume. Leucopénie / neutropénie / agranulocytose: inhibiteur de l'enzyme autre conversion de l'angiotensine, Captopril, a été montré pour causer une agranulocytose et de dépression de moelle osseuse, chez des patients sans complications, mais plus fréquemment chez les patients présentant une insuffisance rénale, surtout si elles ont aussi une maladie vasculaire du collagène. Les données disponibles des essais cliniques de lisinopril sont insuffisantes pour montrer que le lisinopril ne provoque pas agranulocytosis aux taux semblables. expérience de marketing a révélé de rares cas de leucopénie / neutropénie et la dépression de la moelle osseuse dans lesquelles une relation causale à lisinopril ne peut être exclu. Une surveillance périodique de nombre de globules blancs dans le sang chez les patients atteints d'une maladie vasculaire du collagène et de la maladie rénale doit être envisagée. Échec hépatique: Rarement, les inhibiteurs de l'ECA ont été associés à un syndrome commençant par une jaunisse cholestatique ou une hépatite et évolue vers une nécrose hépatique fulminante et (parfois) la mort. Le mécanisme de ce syndrome ne soit pas compris. Les patients recevant des inhibiteurs de l'ECA qui développent une jaunisse ou une élévation marquée des enzymes hépatiques doivent arrêter l'inhibiteur de l'ECA et bénéficier d'un suivi médical approprié. 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